禽流感的危害与防治
2005-11-16 17:24:32
禽流感的病原为A型正粘病毒,其表面抗原分为血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)糖,容易变异,是特异性抗原。现已知道HA抗原有14种(H1-H14),NA抗原有9种(N1-N9),两者之间可以构成基干血清亚型,各型之间无交叉保护,因此消灭此病难度较大。H%和H7亚型都可引起被称为“高致病性禽流感(HPAI)”的严重疾病。由H7N7血清型引起的发病以高死亡率为特点。禽流感病毒的致病力与其在宿主体内的复制率先有关,也与宿主细胞蛋白酶对其血凝素链的裂解能力有关。这决定于血凝素蛋白质裂解点近旁碱性氨基酸的量。
禽流感病毒不稳定,容易因“漂移”(点突变)作用而发生变异这样就容易出现更高致病性的变体。此外,宿主(除了大群家禽外,还包括徒迁鸟类和自由生活鸟类)如果感染了一种以上的禽流感病毒,则这些不同种类的禽流感病毒就会在宿主体内发生遣传重组。这样出会产生新的病毒,其中有分别来自不同病毒的Har和Nar基因。在高密度饲养的禽类群中就会发生更高致病力病毒的选择。
禽流感的危害
高致病性禽流感染(Avian Influenza,AL)已被国际兽疫局(OIE)列为I类烈性传染病,对养禽业构成了严重的威胁,二十世纪全球的畜牧业由此蒙受了重大经济损失。一旦发生,将严重阴碍我国养禽业迅速稳定发展。制定有针对性并行之有效的防治措施,是我国养禽业了展的迫切需要。禽流感不仅严重阻碍了养禽业和发展,而且会感染人,威胁人类的建康。探讨并有效地预防禽流感是势在必行。
禽流感的防治
1禽流感和营养调控
在许多情况下,饲料的营养水平及饲养方式制约着禽流感的发生,通过在饲料中添加一些营养物或改变饲料成分来提高机体的免疫力,达到预防或减弱禽流感的效果。诸如禽流感病毒、禽波氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和氨气对禽体造成的损伤均对其免疫系统有损害作用。已有报道,补充维生素,特别是维生素E、A和C,可改善禽类的免疫活性。
2禽流感的免疫防治
(1)灭活疫苗
国内外的禽流感防治实践表明,疫苗免疫是防止禽流感爆发和造成巨大损答的主动措施、关键环节和最后防线。目前世界上研制出的禽流感疫苗有灭活全病毒疫苗、亚单位疫苗、重组活载体疫苗和核酸疫苗等。其中,灭活疫苗具有制备工艺简单、免疫效果确实、免疫持续期长等特点,已被许角色国家作为商品化的禽流感的大爆发或大流行。哈尔滨兽医研究所接受国家“948”项目,已研制生产出高效禽流感油乳剂灭活疫苗,并于1999年3月获农业部批准进行中试,取得了令人满意的中试效果,有效地预防了禽流感疫病的发生。
(2)基因疫苗
为更好地防制禽流感,除加强综合防制措施和建立健全该病的流行病学临测体系列产品外开发研制具有强免疫力的基因工程新型疫苗的研究工作也十分必要。重组禽痘病毒rFPV-HA-NA疫苗是一种安全、高效的基因工程疫苗,它有望在不久的将来替代全病毒灭活疫苗用于高致病力禽流感的预防。
(3)免疫蛋白
被动免疫是将特异性抗体皮下或肌肉注射给需要免疫的动物,随着抗体的扩散直接中和体内的病毒使动物机体在短时间内获得迅速保护,发挥紧急预防和紧急治疗的作用。禽流感的亚型众多,变异性极强,所以应用现地分离的流行株和多个亚型病毒来制备高免球蛋白,其预防和治疗将更有针对性,效果会更明显。
3禽流感的药物防治
禽流感病毒的抗原变异是其最显著的生物学特征。抗原变异与流感周期性爆发和流行以及流感的预防和治治密切相关。目前,预见防禽流感的主要措施是疫苗接种。例如中国农科院哈尔滨市兽医研究所研制生产的油乳剂灭活苗,对我国的禽流感的预防和控制起到重要的作用。但由于禽流感病毒抗原变异可能使疫苗的有效性业著隆低。而抗禽流感病毒药物能克服该问题。它们有仅能起到治疗作用,而且还能起到预防作用,使该病对养禽业的损失降低到最低,故抗禽流感病毒药物的研究普遍受到重视。现在讲述主要几种抗禽流感药物:
离子通道抑制剂
目前应用的离子通道抑制剂(LonChannel Inhibitor)金刚烷胺(amantadine)和金刚乙胺(rimantadine)它们被认为是治疗和预防禽流感和人流感病毒的首选药物。金刚烷胺类药物作用机理依据药物浓度而不同。高剂量时金刚烷胺提高细胞浆内的PH值,抑制病毒融合的脱衣壳。当应用低剂量金刚烷胺时,其作用靶点是流感病毒M2蛋白在流感病毒的复制。实验收报告证实,M2蛋白在流感病毒复制周期中起离子通道作用。
神经氨酸酶抑制剂
流感病毒神经氨酸酶(Neuraminidase,NA)是流感病毒的另一种主要的结构蛋白,具有唾液酸酶活性,能切割糖蛋白、糖脂和聚寡糖表面通过酮基连接的唾液酸。NA促进新形成的病毒粒子从感染的呼吸道粘膜向周围组织扩散,在流感病毒致病性中有重要作用。故NA成为设计抗流感病毒药物的重要靶点。据报道,NA抑制剂不仅抑制A型流感病毒,而且能抑制B型流感病毒,除了治疗外它还对流感起预防作用,其抗流感的保护率是74%。
流感病毒受体阻滞剂
血凝素(HA)为流感病毒粒子表面的另一种主要的结构蛋白质,HA介导病毒粒子与宿主细胞表面糖蛋白受体唾液酸寡聚糖结合,通过受体介导的内吞作用,病毒粒子介入宿主细胞。宿主细胞表面受体的唾液酸寡聚糖是病毒感染必需的,由此设计唾液酸寡聚糖的类似物,作为流感病毒的受体驵滞剂,现已设计并合成了双价唾液酸糖苷、唾液苷角色聚体和唾液酸糖苷脂质体。体外实验证实这些化合物均具有抑制流感病毒复制的作用。
抗流感病毒反义寡核苷酸
反义核酸技术是近几年兴起的一种特异性阻断基因表达的生物技术。反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)是一段mDNA特异性结合并阻断基因表达的人工合成DNA体内外实验证实,ASODN能特异性抑制肿瘤细胞增殖和病毒复制,是治疗肿瘤和病毒品走私案的潜在新型药物。 其它的药物还有:三氮唑核苷(Riba-virin)也称病毒唑(virazole)。经体外证实病毒唑既能以A型流感病毒,也能抗B型流感病毒,其现已广泛应用在临床上;Ly217896[1,3,4-thiadiazo](噻二嗪)ˉaˉylcyanamide(基氨基氰)是噻二嗪的一种衍生物,具有广谱的抗病毒活性,在体外实验中既能抗正粘病毒也能抗副粘病毒;吗啉双胍(Moroxydin)即病毒灵。其机理是干扰病毒RNA聚合酶而抑制病毒核酸复制。
中药预防
定期投药可以阻止大肠杆菌、沙门氏菌、支原体及部分病毒感染,从而隆低新城疫的发生率。应用无药残的中草药如黄芪、大青叶、板蓝根等清热药物预防禽流感亦能起到很好的效果。
4禽流感的管理
禽类疾病的预防首先注意的是生物安全问题
生物安全是控制任何疾病时必须优先考虑的整套规则和措施,包括严格的检疫、隔离、卫生消毒、全进全出的饲养方式、科学的疫苗免疫接种等一系列措施,是有效控制疾病最可能有的途径。